坤和：今年起，做试管婴儿可能需要多

据人口数联合会及卫农委统计数据统计，1995 年我省不孕不育率不到 3%， 2018 年攀升到 16%，超过发达国家平均水平，预计 2023 年还将达至 18.2%。

艾根柏年龄急速上升、女性难产数量升高、不健康的生活方式以及环境问题等因素，助推着不孕不育率出现下降。与美国相比，我省结婚率更高、人口数结构相较年轻，然而我省辅助不育控制技术占有率仅 7%，远低于美国的 30.2%，这样的低占有率既有经济政策、控制技术各方面的原因，也有病人知觉的影响。

不育是主流选择，婚姻家庭困境如何打开

辅助不育控制技术主要指体外受精、受精卵移殖和体外受精 - 受精卵移殖（不育）五类，不育的错误率相较较高。不育分为四代，对应相同的止痛，第四代不育是为了在置入前对受精卵进行生物学检验（PGS/PGD），寻找遗传信息正常的受精卵置入，以提高孕期率。但四代不育（PGS/PGD）对控制技术明确要求更高，审核难度更大，执照审核受经济政策严格控管。

不育涉及社会伦理，事关人口数经济政策方针，一直以来都采取严审核、严市场监管的方针。而随着不孕不育市场的扩大，控制技术逐渐成熟，审核程序逐渐规范，审核权也急速留用。

·2007 年将「公立医院积极开展人类辅助不育控制技术许可全面留用至省级卫农委」；

· 2015 年，提出每 300 万人口数设立 1 个辅助不育服务中心。

截止目前，全省 31 个省市有近 500 家不育服务中心，但其中只有 70 家左右具有四代不育的积极开展证照，近 85% 的不育服务中心并不具有。

辅助不育机构证照证书流程

四代体外证照对不育服务中心的控制技术、设备、场地、人员、管理等各方面的明确要求比较高，能够达至审核明确要求的也以公立医院为主。这在一定某种程度上也带来了「巴波姆县效应」，如中信天津医科大学不育与遗传眼科医院、复旦大学附属不育医院、施捷等，这些头部不育服务中心凭借强大的控制品牌优势、巨大的周期量以及稳定的医学孕期率形成了良好的美誉度，急速吸引全省各地的病人。

对不育服务中心而言，控制技术的安全性及错误率无疑是首要着眼点。尽管近年来国内四代体外控制技术急速发展，但最关键的检验中间体始终没有标准化、合规性化、正式化。

就像 NIPT 早期的发展之路，历经了无市场监管、喊停、市场监管的阶段，中间历经的风波数不胜数。除此之外，四代体外是否具有医学价值？医学孕期污斑多少？相同的不育服务中心统计数据又有差异，到底该信谁？

医学医生纵然有疑问，病人就更疑惑。他们容易受舆论的影响，相信欧美国家的四代体外控制技术错误率更高，不惜花费十倍巨资，冒着多重风险也要去欧美国家一试。除此之外，更多的病人无人知晓可以通过四代体外控制技术实现普及教育，他们受教育某种程度、历史背景、医疗资源的制约，不能及时有效率了解到有效率信息。

这些问题依赖于四代体外控制技术的成熟化、正式化，依赖于市场监管层面的认可。

多方努力，共促四代体外应用普及化

四代体外检验产品的获批说明我们朝着正式化、成熟化前进了一大步。随着四代体外检验产品的获批，多数不育服务中心看到了国内四代体外应用的前景和希望，积极准备四代体外运行证照。

· 有的积极参与头部不育服务中心控制技术培训学习，掌握关键操作控制技术及理论；

· 有的积极与第三方检验机构积极开展合作，学习他们的实验室建设、运营经验。

目前，获得四代体外证照的不育服务中心呈指数递增，相信不久后，「区域集中，全省分散」的局面将有所改善。

除此之外，众多第三方检验机构与公立医院一起在四代体外控制技术领域展开深度科研合作，积累大样本统计数据库，攻克控制技术难题。各不育服务中心坚持为不孕不育群体送四代体外相关科普知识，同时，各类线上及时答疑的服务也取得了不错的成效。给病人群体带来生育信心的同时提升了他们对四代体外控制技术的知觉。

为规范辅助不育行业，市场监管层面也在不遗余力的完善相关经济政策法规。从 2001 年卫生部颁布《人类辅助不育控制技术管理办法》以来，每隔 2 年左右就会出台规范辅助不育行业的相关经济政策法规。严格标准的同时，权力逐渐留用，各地卫生部门根据区域条件，因地制宜，建立完善的经济政策体系。

历史遗留风险不容忽视，如何规避

由于此前四代体外医学应用领域合规性产品的空白，各家机构 PGS 检验中间体盒主要采用科研中间体进行积极开展。但中间体市场上不良厂商的浑水摸鱼早已是业内公认的顽疾，曾有瑞典 Human Protein Atlas（HPA）项目研究人员对来自 29 家供应商的 9,000 多种中间体进行了验证，结果大跌眼镜：49% 完全无效，29% 具有不确定性，仅有 7% 被认为是完全有效率且拥有前后实验一致性。

各家中间体质量良莠不齐、缺乏市场监管，病人纠纷事件屡屡发生。2014 年以前国内 NIPT 检验中间体盒正式上市前的无创产前检验市场，假阴性事件导致的婚姻家庭纠纷频发。

基于此，《体外诊断中间体注册管理办法》及《医疗器械监督管理条例》明文规定，使用未依法注册的医疗器械会面临一定的处罚风险。近来成立的辅助不育控制技术质量管理专家组，目的更是推动辅助不育控制技术立法升级促进辅助不育控制技术规范应用。可以预计，PGS 检验产品作为三类医疗器械未来必将受更严格的市场监管，违规使用的风险不言而喻。

· 四代不育医疗服务即将扬帆远航，国内各大不育服务中心如何预防无证产品带来的风险？

· 使用无证四代不育产品，如若病人未能成功孕期，届时该归咎于控制技术局限还是产品性能、质量问题？

· 使用无证医疗器械，让医院遭受地方药监部门行政处罚和经济处罚时，谁又该为此承担责任？

笔者认为，作为公立医院，应该更全面谨慎的考虑问题，毕竟，在婚姻家庭矛盾日益严重的今天，打铁还需自身硬。

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参考资料：

[1] 国家卫农委等政府官网

[2] 中信证券研究院

[3]《体外诊断中间体注册管理办法》（国家食品药品监督管理总局令第 5 号）

[4]《医疗器械监督管理条例》

[5]《国务院关于第四批取消和调整行政审核项目的决定》（2007） [7]《人类辅助不育控制技术配置规划指导原则》（2015 版）